Enchufe modular | Grupo de latiguillos de Jilin

A principios de 2021, una grúa levantó una estructura alargada envuelta en plástico de la plataforma de un camión y a través de una ventana en un piso superior del Centro de Innovación ATLATL de Shanghái. Dos meses después, esa estructura era una instalación completa para la producción clínica de productos de terapia celular. La idea detrás del proyecto era simple: crear una unidad de fabricación de celdas GMP liviana que sea rápida de ensamblar, fácil de entregar y que pueda usarse para escalar la producción de acuerdo con los requisitos reglamentarios. El resultado fue una hazaña de ingeniería: un módulo plug-and-produce con conexiones para servicios públicos limpios que alberga la fabricación de células en sistemas automatizados, completamente cerrados y estériles. Una "fábrica de células" lista para usar.

Un desafío importante para llevar terapias celulares prometedoras a los pacientes es su producción sensible al tiempo y logística intensiva. Cada lote de terapia celular constituye una dosis única para un solo paciente. Esto significa que la expansión a escala comercial no puede realizarse mediante un aumento de volumen convencional. En su lugar, cada lote específico del paciente debe tratarse como una producción completa y aumentar el rendimiento significa ejecutar varias ejecuciones específicas del paciente en paralelo. Es decir, escalar verticalmente es realmente escalar horizontalmente por paralelización.

Ese escalamiento horizontal se simplifica mediante una instalación que estandariza el proceso de producción, el entorno y el suministro en una unidad modular y contenida. Esa unidad opera como una sala limpia que cumple con GMP que integra el suministro de corridas de producción paralelas bajo flujos separados y controlados de personas, materiales, productos y desechos. El aumento de la capacidad de fabricación se convierte entonces en un proceso acelerado y sin riesgo de simplemente agregar una o más unidades. Esta es la premisa de CliniMACS Cell Factory®. La instalación en Shanghái fue un proyecto piloto de Miltenyi Biotec y Exyte para demostrar su viabilidad como planta GMP plug-and-produce.

Miltenyi Biotec comercializa el instrumento CliniMACS Prodigy® con certificación ISO 13485, un dispositivo integrado que lleva a cabo todos los pasos del proceso en la producción de células específicas del paciente. El CliniMACS Prodigy está diseñado para adaptarse a diferentes aplicaciones de fabricación de células con alta confiabilidad del proceso y en un espacio reducido. Debido a que el flujo de trabajo de fabricación completo está contenido dentro de un conjunto de tubos estériles cerrados y de un solo uso, un banco de instrumentos alojados en una sala limpia con concepto de salón de baile puede realizar varias ejecuciones al mismo tiempo. El módulo ExyCell preconfigurado y prefabricado de Exyte integra elementos para aire acondicionado, iluminación, protección contra incendios, cables de alimentación y datos, sensores y líneas de suministro que son compatibles con CliniMACS Prodigy Instruments. Juntas, estas tecnologías constituyen una instalación GMP diseñada para una construcción acelerada, una calificación optimizada y una expansión modular. De hecho, 2 salones de baile con 24 instrumentos CliniMACS Prodigy cada uno podrían lograr una producción de rutina de 1000 lotes por año en una superficie combinada de unos 200 m2.

La conceptualización del escalamiento horizontal como la adición modular de unidades de producción estandarizadas simplifica el diseño, la planificación y la implementación de grandes instalaciones. Sin embargo, la fabricación de celdas en paralelo presenta desafíos. La infraestructura de una planta GMP expandida modularmente debe organizar los servicios de apoyo en torno a un espacio de producción central que se expande o contrae según la demanda. El diseño debe organizar el movimiento de materiales y personas para mantener la seguridad e integridad de los procesos y productos. Eso incluye manejar el material de partida único de cada lote con sistemas de seguimiento electrónico; coordinar la validación de procesos y las pruebas de lanzamiento; y admitir un sistema de ejecución de fabricación con control de lotes y flujos de datos en tiempo real. Finalmente, las medidas ambientales, de salud y seguridad deben dar cuenta de una mayor dotación de personal, consumo de materiales y generación de residuos.

Muchos requisitos para una instalación comercial GMP son parte integral del concepto CliniMACS Cell Factory, el módulo ExyCell y los principios operativos de CliniMACS Prodigy. La unidad modular con celdas de procesamiento de instrumentos en sistemas completamente cerrados equilibra la estandarización y la adaptabilidad para establecer operaciones óptimas para diferentes productos y niveles de producción. Además, el diseño reproducible y el concepto de suministro hacen que el tiempo de implementación sea rentable. La Fábrica de Células CliniMACS no es un trampolín sino un avance hacia la fabricación de células a escala comercial.